Wade, sevgilisi Vanessa ile mutlu bir hayat sürerken bir an da kanser olduğu ortaya çıkar ve tedavi için de çok geç kalınmıştır. Wade her ne kadar ölmeye hazır olsa da sevgilisi buna hazır değildir ve bir türlü kanser gerçeğini kabul etmez. Tam da bu sırada Wade, Weapon X adı verilen ve çok gizli olan bir ordu progamı tarafından geri çeviremeyeceği bir teklif alır. Bu teklif sayesinde Wade sadece iyileşmeyecek aynı zaman da süper güçlere sahip olacaktır. Ancak bu deneyin sonucunda kimsenin beklemediği bir şey olur ve Wade artık süper hızlı iyileşme gücüne sahip ve kendine Deadpool adını veren ikinci kişiliğe sahip olur ve Deadpool, Wade’in aksine karanlık ve çarpık bir mizah anlayışına sahiptir ve ne bir ordunun ne de bir programın onu sahiplenmesine izin vermez!.
